Joseph Michael Manganiello, 28 Aralık 1976’da Pennsylvania’nın Pittsburgh şehrinde dünyaya geldi. Amerikan sinemasının tanınan yüzlerinden biri olan Manganiello, kariyerine 1999 yılında “Out of Courage 2: Out for Vengeance” filminde Ruslan Zmeyev karakterini canlandırarak başladı ve ardından 2002’de “Spider‑Man”de Flash Thompson rolüyle geniş kitlelere ulaştı. 2006 yılında “A.K.A.” adlı televizyon filminde Brian, 2008’de “Impact Point”de Matt Cooper ve aynı yıl “Wounded” adlı kısa filmde bir hasta karakteriyle ekranlara geldi. 2009’da “Behind Enemy Lines: Colombia”da Lt.
Sean Macklin, “Irene in Time”da Charlie ve kısa film “Not Evelyn Cho”da Ryan karakterlerini canlandırdı; 2011’de “The Girl With the Tramp Stamp Tattoo”da Mikael Blomkvist ve 2012’de “What to Expect When You're Expecting”de Davis, “Striptiz Kulübü”nde ise “Big Dick Richie” isimli renkli bir rol üstlendi.
Televizyon dünyasında da oldukça aktif olan Manganiello, 2006 yılında “CSI: Crime Scene Investigation”da Tom Harper, “Las Vegas”ta Carson Stuart ve “Close to Home”da James Miller gibi konuk karakterlere hayat verdi. Aynı yıl “So Notorious”un pilot bölümünde Scott, 2007’de “Scrubs”ta Chad Miller ve “American Heiress”te Solomon Cortez gibi rolleri üstlendi; “E.R.”de dört bölüm boyunca Officer Litchman olarak görev yaptı. 2009’da “CSI: Miami”de Tony Ramirez, “Medium”da Angelo Filipelli ve “CSI: NY”de Rob Meyers karakterlerini canlandırdı. 2006‑2009 yılları arasında “How I Met Your Mother”da Brad, 2008‑2010’da “Til Death ‘Til Death”de Stu, “One Tree Hill”da Owen Morello gibi düzenli karakterler de oynadı. 2010’da “100 Questions”un pilot bölümünde Rick, “Livin’ on a Prayer”da Doug ve 2011’de “Two and a Half Men”de Alex olarak yer aldı; 2012’de “White Collar”da Ben Ryan ve “True Blood”da Alcide Herveaux karakterleriyle izleyicilerin hafızasına kazındı.
Oyunculuk kariyerinin yanı sıra Manganiello, çeşitli talk‑show ve programlarda da konuk olarak bulunuyor. 2005’te “American Dad!”da Mike Donkey (ses) karakteriyle seslendirme yaptı, 2009’da “Watch What Happens Live with Andy Cohen”de konuk olarak yer aldı, 2014’te “The Tonight Show Starring Jimmy Fallon” ve “Late Night with Seth Meyers”de performans sergiledi. 2015’te “The Late Show with Stephen Colbert” ve 2019’da “The Kelly Clarkson Show”da da konuk oldu. Ayrıca “The Jennifer Hudson Show” (2022) ve “Conan” (2010) gibi programlarda da izleyicilerle bir araya geldi.
