1973 yılında Michigan'ın Battle Creek şehrinde doğan Lance Barber, oyunculuk kariyerine erken yaşta adım attı. Küçükken izlediği Grease filmi, onun oyuncu olma kararını vermesinde önemli bir etken oldu. Pennfield Lisesinde tiyatro yapımlarında yer alan Barber, bu liseden mezun olduktan sonra Kellogg Bölge Üniversitesine devam etti ve burada da tiyatro çalışmalarını sürdürdü.
Barber, oyunculuk yolculuğunda çeşitli deneyimler yaşadı. Jennifer Garner ile çalıştığı Barn Tiyatrosu'ndan sonra Chicago'ya taşınarak doğaçlama komedi tiyatrosu grubuna katıldı ve beş yıl boyunca burada sahne aldı. Daha sonra Los Angeles'a taşınan Barber, burada çeşitli yapımlar için küçük roller üstlendi.
Kariyerinde önemli bir dönüm noktası ise The Comeback dizisi oldu. Bu diziyle tanınan Barber, ardından It's Always Sunny in Philadelphia dizisindeki rolüyle ününü pekiştirdi. Ayrıca How I Met Your Mother, Gilmore Girls, Californication ve Grey's Anatomy gibi popüler dizilerde konuk oyuncu olarak yer aldı.
Barber'ın kariyeri, The Big Bang Theory dizisindeki kısa rolü ve ardından 2017'de Young Sheldon dizisindeki rolüne kadar devam etti. Young Sheldon dizisinde, Sheldon Cooper'ın babası George Cooper Sr. karakterini canlandıran Barber, bu rolle izleyicilerin beğenisini kazandı. Şu anda Los Angeles'ta yaşayan Barber, aşçı olan eşi ve iki kızıyla birlikte mutlu bir aile hayatı sürüyor.
