Spencer Karen Grammer, 9 Ekim 1983 tarihinde Los Angeles, Kaliforniya'da dünyaya geldi. Tanınmış oyuncu Kelsey Grammer'in kızı olan Spencer, aynı zamanda oyuncu Greer Grammer'in ablasıdır.
Oyunculuk kariyerine henüz dokuz yaşındayken 1992 yılında adım atan Grammer, özellikle gençlik dönemindeki rolleriyle dikkat çekti. En çok, yetişkinlere yönelik animasyon dizisi Rick and Morty'de canlandırdığı Summer Smith karakteriyle ve kolej yaşamını konu alan drama dizisi Greek'de oynadığı Casey Cartwright rolüyle geniş kitlelerce tanındı.
Sinema alanında çeşitli projelerde yer alan oyuncu, 2002 yılında Sweetie Pie filmiyle perdeye ilk kez çıktı. Ardından 2013'te In Lieu of Flowers, 2014'te Missing William ve 2017'de Boone: The Bounty Hunter gibi yapımlarda yer aldı. Televizyon dünyasında ise 1956 yapımı As the World Turns, 1999'da yayınlanan Law & Order: Special Victims Unit ve 2013'ün popüler animasyonu Rick and Morty gibi farklı türdeki dizilerde görülmeye devam etti.
Oyunculuğunun yanı sıra televizyon filmleri ve video projelerinde de yer alan Grammer, 2014 yapımı Saint Francis ve 2016'daki HA HA HOLIDAY SPECIAL'de de performansını sergiledi. Bu çalışmalarıyla hem televizyon ekranlarında hem de sinema salonlarında kendine sağlam bir yer edindi.
