Sydney Bernice Sweeney, 12 Eylül 1997 tarihinde ABD’nin Washington eyaletindeki Spokane kentinde dünyaya geldi. Bir erkek kardeşi olan Sweeney’nin ailesinden annesi hukuk alanında, babası ise tıp dalında çalışıyordu. Küçük yaşta oyunculukla tanışan Sweeney, kasabasına gelen bağımsız bir filmde rol almak için yapılan seçmelere katıldıktan sonra bu alana ilgi duymaya başladı. Kısa süre sonra ailesiyle birlikte Los Angeles’a taşındı.
Lisedeyken hem robotik takımında yer alan hem de matematik kulübünün aktif üyelerinden biri olan Sweeney, Burbank’taki Brighton Hall School’dan mezun olduktan sonra eğitimine devam etmek amacıyla Los Angeles’taki Kaliforniya Üniversitesine kayıt oldu. Aynı dönemde Universal Studios Hollywood’da kısa bir süre çalıştı, ancak bir oyunculuk fırsatı çıktığında bu işi bırakarak kariyerine odaklanmaya karar verdi.
Oyunculuk kariyerine konuk oyuncu olarak katıldığı çeşitli televizyon dizileriyle başladı. Netflix’in lise yaşamını konu alan Everything Sucks! dizisinde başrol oynarken, HBO’nun Sharp Objects adlı mini dizisinde Amy Adams’ın karşısında yer aldı.
Bu rol için karakter analizi yaparak kendisine zarar veren genç kızların hikâyelerini derinlemesine inceledi. Ardından The Handmaid’s Tale dizisinin ikinci sezonunda yer aldı ve distopik bir toplumda dindar bir karakteri canlandırdı.
Quentin Tarantino’nun Bir Zamanlar... Hollywood’da filminde de küçük bir rol üstlenen Sweeney, daha sonra Reality ve Senden Başka gibi filmlerde başrolleri paylaştı. 2024 yılında Madame Web adlı süper kahraman filminde ve Arınma adlı korku filminde hem oyuncu hem de yapımcı olarak görev aldı. Euphoria ve The White Lotus dizilerindeki performanslarıyla Primetime Emmy Ödülleri’ne aday gösterildi.
Özel hayatında hem akademik hayatıyla ilgilenen hem de MMA eğitimi alan Sweeney, uzun süredir birlikte olduğu restoratör Jonathan Davino ile Şubat 2022’den beri nişanlı durumda. Söylentilerden bağımsız olarak oyunculuk kariyerine odaklanan Sweeney, hem televizyonda hem de sinemada adından sıkça söz ettirmeye devam ediyor.
