Bartholomew Columbus, 1460’lı yılların başında Cenova’da dünyaya gelmiş, Christopher Columbus’un küçük kardeşiydi. Gençliğinde Lizbon’da harita yapımcısı olarak görev alırken “Hintlerin Girişimi” adlı bir plan geliştirdi; bu plan, baharat ticaretini doğudan değil batıdan elde etmeyi amaçlıyordu. 1489 yılında bu fikri hayata geçirmek için İngiltere’ye, ardından Fransa’ya yolculuk yapıp Kral Henry VII ile Kral Charles VIII’den destek istedi, ancak iki monarşiden de olumlu yanıt alamadı.
Christopher, Kastilya’da Isabella ve Ferdinand kraliçelerinin himayesine girince büyük bir başarı yakaladı. 1493’te kardeşinin zafer haberini duyan Bartholomew, 1494 yılında Hispaniola’ya doğru yola çıktı. Christopher’un bulunmadığı dönemde “Adelantado” unvanıyla adaya yöneticilik yaptı ve 1496‑1498 yılları arasında günümüz Santo Domingo’sunu inşa etti. Ancak 1500 Aralık ayında Francisco de Bobadilla, Christopher ve diğer kardeşi Giacomo (Diego)’yi tutuklayıp İspanya’ya geri gönderdi.
Christopher, İspanya mahkemesindeki yargılamadan aklandıktan sonra dördüncü ve son Yeni Dünya seferini finanse etti. Bartholomew da bu seferde kardeşine eşlik ederek Belén Nehri yakınlarındaki bir garnizonun sorumluluğunu üstlendi; burada yerel Ngäbe lideri El Quibían’ın saldırısıyla karşılaştı. 30 Temmuz 1502’de Honduras kıyısındaki Guanaja adasına vardıklarında, bir Maya ticaret gemisiyle temas kurarak Avrupalılarla Mayalar arasındaki ilk kayda değer karşılaşmayı gerçekleştirdi; geminin kaptanını tercüman olarak alıp geminin yükünü yağmaladıktan sonra gemi yoluna devam etti.
Christopher 1506’da İspanya’da vefat ettikten sonra, Bartholomew 1509’da yeğeni Diego ile Antiller’e geri döndü. Ardından Aragon Kralı II. Ferdinand’dan Mona Adası üzerinde bir taviz alarak yaşamının son yıllarını bu adada geçirdi. Bartholomew Columbus, 1515 yılında vefat etti.
