Vasfi Rıza Zobu, 25 Kasım 1902 tarihinde İstanbul'un Beyazıt semtinde doğdu. Asker kökenli bir ailenin çocuğu olan Zobu, babası Miralay Hasan Rıza Bey ve annesi Safver Hanım'ın evladıydı. Eğitim hayatına Beyazıt Rüştiyesi'nde başlayan sanatçı, Kuleli Askerî Lisesi'nden ayrılarak Alman Ticaret Mektebi'ne gitti. Ancak I. Dünya Savaşı'nın başlamasıyla birlikte okul kapandı ve Zobu, Sanayi-i Nefise Mektebi Âli’sine sınavla girmeyi başardı.
1917 yılında Darülbedayi Tiyatro Okulu'na kaydolan Zobu, tiyatroya adım attı. 1923 yılında sahneye ilk kez çıktıktan sonra Şehir Tiyatroları'nda uzun yıllar hem oyuncu hem de yönetmen olarak çalıştı. 1948 yılında Cevat Fehmi Başkut'un kaleme aldığı "Paydos" adlı oyundaki başrolüyle dikkatleri üzerine çekti. 1972 yılında, yine Başkut'un yazdığı "Buzlar Çözülmeden" adlı oyunla son kez sahneye çıktı. Emekliliğini 1975 yılında yaş haddinden dolayı aldı ve hem genel sanat yönetmenliği hem de tiyatrodan ayrıldı.
Vasfi Rıza Zobu, tiyatro alanında birçok çeviri ve uyarlama esere imza attı. Özellikle güldürü ve vodvil türündeki rolleriyle tanındı. Sinema dünyasına da 1921 yılında kısa dizi filmlerle adım attı. Muhsin Ertuğrul'un yönettiği filmlerde rol alan sanatçı, gazete ve dergilerde de tiyatro üzerine yazılar yazdı. 1981 yılında Atatürk Sanat Armağanı'na layık görüldü ve 1987 yılında Türkiye Cumhuriyeti Devlet Sanatçısı unvanını aldı. 23 Kasım 1992 tarihinde İstanbul'da hayata veda etti. Kendisi gibi tiyatrocu olan Bilge Zobu'nun da dayısıydı.
