Shantel VanSanten, 25 Temmuz 1985 tarihinde Minnesota’nın Luverne kasabasında dünyaya geldi. Ailesi Hollanda ve Norveç kökenli olduğundan, çocukluk yıllarını Teksas’ın Spring ilçesinde geçirdi ve daha sonra Fort Worth’taki Texas Christian University’ye kaydoldu.
Genç yaşta modellik yapan VanSanten, Teen Vogue ve Seventeen gibi dergilerde yer alarak adını duyurdu. Üniversite eğitimi sırasında oyunculuğa yöneldi ve bu hedefi doğrultusunda Los Angeles’a taşındı. 2000’li yılların ortalarında televizyon dizilerinde konuk rollerde sahne almaya başladı; 2009’da “The Final Destination” filminde Lori Milligan karakteriyle sinemada büyük bir çıkış yakaladı.
Televizyon kariyerinde ise en çok tanınan rolü, 2009‑2012 yılları arasında “One Tree Hill” dizisinde canlandırdığı Quinn James karakteriydi. Bu performans, ona geniş bir hayran kitlesi kazandırdı. Ardından “The Flash”de Patty Spivot, “Shooter”da Julie Swagger ve “The Boys”da Becca Butcher gibi rollerde yer alarak dizi dünyasındaki varlığını pekiştirdi.